在正常生理状态下，胸腔内含有少量的体腔液，起润滑作用。炎性疾病、循环障碍和恶性肿瘤是引起胸腔积液的常见原因。胸腔积液的细胞学诊断难度较大，特别是以胸腔积液为首发症状时，需要结合形态学，临床病史和其它检查才能做出准确诊断。其中基于细胞蜡块的免疫细胞化学作为一项易于开展的项目，对胸腔积液的诊断和鉴别诊断发挥越来越重要的作用，医院开展。
胸腔积液性质的判定对于治疗和预后判断都很重要，其中引起积液的常见良性病变包括肺炎、结核、类风湿、感染性疾病和良性间皮瘤等，恶性病变包括恶性间皮瘤、肺癌、乳腺癌、甲状腺癌、淋巴造血系统肿瘤和其他软组织肿瘤，故而胸腔积液可能的细胞类型包括如下几类：间皮细胞（正常间皮细胞、反应性间皮细胞、退变性间皮细胞）、炎性细胞、原发肿瘤细胞，转移性肿瘤细胞、淋巴造血系统肿瘤细胞等。因细胞类型多样，形态学不易区分，介绍如下两种常见的免疫细胞化学在鉴别诊断场景中的应用。
01
反应性间皮增生和恶性间皮瘤的鉴别
在实际工作中，许多良性的反应性间皮细胞表现出非典型的特征，类似恶性肿瘤的病变；同样，一部分的恶性肿瘤缺乏充分的非典型病变特征支持形态学的病理诊断。
间皮瘤是一种罕见癌症，其中恶性胸膜间皮瘤是最常见的类型（81%），也可以发生在其他部位，如腹膜（9%）、心包膜和睾丸鞘膜。恶性胸膜间皮瘤通常难以治疗，因为大多数患者在发病时为晚期，中位总生存期约1年，5年总生存率约10%，罕见治愈。间皮瘤的组织学亚型包括上皮样（最常见）、肉瘤样、双相（混合）上皮样和肉瘤样。上皮样组织学患者的预后比混合或肉瘤样组织学的患者更好。由于恶性胸膜间皮瘤患者常有明显的症状，所以患者经常表现为无远处转移。常用的免疫细胞化学标记物包括：EMA、Desmin,、GLUT1、p53、IMP3等。胸腔积液细胞的胞质或胞膜EMA强阳性染色，在低倍镜下显而易见，显示其恶性性质，反应性间皮细胞通常并不表达这种抗原或仅反应很弱，而Desmin正好相反，在良性间皮中阳性，恶性间皮中一般不表达（表一）。
GLUT-1阳性,P53阳性支持间皮瘤，其中GLUT-1在恶性间皮瘤中胞膜染色，上皮样型、肉瘤样型及混合型中均有表达，反应性间皮增生阴性，因GLUT1在肺癌中呈高表达，故不能用于区分肺癌和恶性间皮瘤，而p53灵敏度较低。
IMP3与GLUT-1类似，在恶性间皮瘤中强胞浆染色，上皮样型、肉瘤样型及混合型中均有表达，反应性间皮增生阴性，但同时在多种肿瘤（宫颈癌、子宫内膜癌、卵巢癌、肾细胞癌、胰腺癌、恶性黑色素瘤、结直肠腺癌、骨肉瘤等）的胞浆中表达。值得一提的是，Ki-67在反应性间皮增生和恶性间皮瘤没有显著的表达差异，不推荐使用。
表一
EMADesminGLUT1IMP3P53反应性间皮增生-/+(胞浆)+---恶性间皮瘤+（胞浆胞膜）-+++02
上皮样恶性间皮瘤与癌的鉴别诊断
上皮样恶性间皮瘤的鉴别诊断主要是与肺腺癌鉴别，肺鳞癌及小细胞肺癌不常见，此外还有可能来源于乳腺和甲状腺等转移癌。肺癌是我国最常见的恶性肿瘤之一，根据组织学类型对肺癌进行分类，对于肺癌的临床管理、治疗和预后判断非常重要，特别是个性化治疗药物在肺癌治疗中的有效应用，对肺癌的准确分类诊断的提出了更高的要求。肺癌分为非小细胞肺癌，小细胞肺癌和不明类型肺癌。肺小细胞肺癌表达Syn，CgA和CD56，在通常情况下，容易通过形态学特点和免疫组织化学检测与非小细胞肺癌做出鉴别。其中小细胞肺癌作为神经内分泌肿瘤，在具有神经内分泌形态学特征基础上，至少有一种神经内分泌标记物明确阳性，阳性细胞数应10%肿瘤细胞量才可诊断神经内分泌肿瘤。非小细胞肺癌主要分为肺腺癌、肺鳞癌和大细胞肺癌。如仅从形态学上对分化不良的肺腺癌和肺鳞癌进行鉴别可能面临挑战，而肺腺癌和肺鳞癌在治疗方法上有很大的不同，即使是经验丰富的肺科病理专家之间的一致性诊断符合率也比较低。由于任何单一的免疫组织化学标记物，都不具有绝对的特异性和敏感性，因此选择最佳抗体组合是对病理医生免疫组织化学临床应用的挑战，一方面提高诊断的准确性和效率，另一方面减少病人的费用。Sholl等人的研究表明联合使用p63/p40和SOX-2在肺鳞癌和肺腺癌中的灵敏度分别为94%和12%，同时与TTF1，NapsinA，CK7，CK5/6可使肺鳞癌和肺腺癌的诊断准确率大幅度提高。
CD56
CK5/6
CD56小细胞肺癌肿瘤细胞胞膜染色
CK5/6上皮样间皮瘤肿瘤细胞胞浆染色，呈胞膜深染模式
EMA
Ber-Ep4
EMA肺腺癌肿瘤细胞胞膜深染
Ber-Ep4肺腺癌肿瘤细胞胞膜染色
上皮样恶性间皮瘤最好的标志物为Calretinin、WT1、D2-40和MC等。
Calretinin表达于正常和肿瘤性间皮细胞，Calretinin是一种在胞内结合钙离子的蛋白，主要存在于神经组织中。研究表明仅9.8％的腺癌可表现Calretinin局部阳性染色，绝大多数的间皮瘤阳性表达。
Calretinin
WT1是位于染色体11p13的抑癌基因，可识别间皮细胞增生、恶性间皮瘤及结缔组织增生性小圆细胞肿瘤,肺腺癌阴性。
D2-40在淋巴内皮、胎盘组织、睾丸生殖细胞肿瘤中表达，不与血管内皮反应，可用于研究肿瘤组织中的淋巴管内皮，有助于判断肿瘤组织是否发生侵润和转移。上皮样间皮瘤阳性率高，肺腺癌阴性，胸膜恶性血管肉瘤可阳性。
间皮细胞（mesothelialcell）可识别上皮性间皮瘤，主要用于恶性间皮瘤的鉴别诊断。据报道在间皮瘤中的阳性率为91%，而在腺癌中阳性表达仅为5%。转移性肿瘤细胞来源的癌常用标志物如表二。
表二
肿瘤常用鉴别标志物肺腺癌TTF-1、NapsinA肺鳞癌p40/p63,CK5/6小细胞肺癌CD56、Synaptophysin、ChromograninA乳腺癌GATA3,ER,PR甲状腺癌Thyroglobulin,TPONapsinA肺腺癌肿瘤细胞胞浆着色
TTF-1肺腺癌肿瘤细胞胞核着色
P40肺腺癌肿瘤细胞阴性
许多研究表明，对胸腔积液行细胞学检查是一项可靠、简单且性价比极高的诊断方法，患者接受度高。结合细胞蜡块的免疫细胞化学检测及形态学、临床资料，基因重排和其它一些辅助检查，可以有效提高肿瘤的检出率和准确性。
欢迎免费试用，产品信息如下：
产品名称产品编号主要产品组成规格胸腔积液细胞蜡块检测试剂盒CP..TTF-1抗体试剂30人份/盒NapsinA抗体试剂Ber-EP4抗体试剂P40抗体试剂CK5/6抗体试剂CD56抗体试剂WT1抗体试剂Calretinin抗体试剂二抗试剂苏木素细胞蜡块制备试剂免疫组化辅助试剂参考文献
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