大量胸腔积液最常见于恶性肿瘤，下面列举恶性胸腔积液的常见处理方法：
观察
无症状或初次胸腔穿刺抽液后症状不再出现者可予观察。症状性或复发性恶性胸腔积液的处理应征求胸部恶性肿瘤综合治疗组专家的意见。
治疗性胸腔穿刺
预计生存时间短者，推荐反复胸腔穿刺抽液以减轻呼吸困难。一次胸腔穿刺抽取胸液不应超过1.5L。单纯胸腔穿刺1月后胸液复发率接近％。单纯经肋间胸管引流而不行胸膜固定术是不值得推荐的，因其复发率同样极高。
胸管口径：经肋间胸腔引流并行胸膜固定术时应首先选择10~14F的细管。
肺复张、胸液引流和负压吸引：大量胸腔积液应逐步引流，以降低复张性肺水肿发生的危险性。胸膜固定术前后使用负压吸引来辅助胸腔引流通常是没有必要的，如应用，则推荐使用高容量、低压系统。只有部分脏层、壁层胸膜能相互接触时，仍应考虑行化学性胸膜固定术，因其可能有助于症状的缓解。影像学检查一旦证实胸液引流彻底和肺复张，应尽快行胸膜固定术，之后尽可能等待停止胸腔引流的时机。
镇痛和术前用药：利多卡因（3mg/kg，最大量mg）先于硬化剂注入胸膜腔内。术前用药可减轻患者焦虑和胸膜固定术所致的疼痛。
硬化剂：滑石粉是目前最有效的胸膜硬化剂。不足1%的患者应用滑石粉后会出现急性呼吸衰竭。四环素中度有效，严重副作用少。为使不良事件发生率降至最低，应首选四环素。博来霉素中度有效，是另一可供选择的硬化剂，但价格昂贵。胸膜性胸痛和发热是所有硬化剂最常见的副作用。
体位转动：胸腔内滴入四环素后患者无需转动体位。
夹闭胸管胸腔内注入硬化剂后应夹闭胸管1小时。注入硬化剂12~72小时内，如引流的胸液＜mL/d，应拔除胸管。
肿瘤种植
可疑或已经证实为胸膜间皮瘤者，活检或胸管引流部位应予预防性放射治疗。
纤维蛋白溶解药物
多发包裹性恶性胸腔积液单纯引流无效者，推荐胸腔内滴入纤维蛋白溶解药物，以缓解呼吸困难症状。
胸腔镜检查
恶性胸腔积液可疑但未能证实者应考虑胸腔镜检查。应考虑使用胸腔镜来控制恶性胸腔积液的复发。胸腔镜检查安全且并发症发生率低。
长期留置胸腔导管引流
对于合适的病人，长期留置胸腔导管可有效控制有症状的复发性恶性胸腔积液。
胸腹腔分流
对肺萎陷或胸膜固定术失败者，可选择胸腹腔分流术，能有效控制胸腔积液。
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