1.试验药物简介
SHR-注射液是针对TIM-3靶点的单抗，TIM-3（Tcellimmunoglobulindomainandmucindomain-3）是TIM家族的一个受体蛋白，在T细胞、Treg细胞、先天免疫细胞(树突细胞、自然杀伤细胞、单核细胞)表面表达。TIM3有多种配体，如磷脂酰丝氨酸(phosphatidylserine)、半乳凝素9(galectin-9)、HMGB1和CEACAM-1。与其他免疫检查点分子不同，TIM3并非在所有T细胞激活后得以上调，仅在CD4+辅助T细胞1(Th1)和CD8+细胞毒性T细胞中上调，参与协同抑制作用。由其配体galectin-9激活后，TIM3会抑制效应T细胞的活性，并引起外周耐受。TIM3在T细胞在肿瘤中的损耗中起着关键作用。TIM3在使用抗PD-1治疗产生耐药性的动物T细胞中高表达。抗TIM3抗体与抗PD-1药物联用可抑制抗PD-1治疗耐药性的产生。
本试验的适应症是晚期实体瘤。
2.试验目的
主要研究目的：确定SHR-单药或联合卡瑞利珠单抗在晚期实体瘤受试者中的剂量限制性毒性（DLT）与最大耐受剂量（MTD）。
次要研究目的：评价SHR-单药或联合卡瑞利珠单抗在晚期实体瘤受试者中的安全性、药代动力学（PK）特征、免疫原性、抗肿瘤活性（客观缓解率（ORR））。
3.试验设计
试验分类：药代动力学/药效动力学试验
试验分期：I期
设计类型：单臂试验
随机化：非随机化
盲法：开放
试验范围：国内试验
试验人数：54-78人
4.入选标准
1年龄18－75岁（含两端值），男女均可
2病理学确诊的经标准治疗失败或无标准治疗的晚期实体瘤
3ECOG体能状况评分0~1分
4预期生存期≥12周
5具有符合RECISTv1.1标准的可供评价病灶
6育龄期女性以及伴侣为育龄期女性的男性患者，需要在研究治疗期间和研究治疗期结束后6个月内采用经医学认可的避孕措施（；育龄期女性患者在研究入组前的7天内血清HCG检查必须为阴性；
7患者自愿加入本研究，签署知情同意书，依从性好，配合随访
5.排除标准
1既往和目前有肺纤维化史、间质性肺炎、尘肺、放射性肺炎、药物相关肺炎、肺功能严重受损等可能会干扰可疑的药物相关肺毒性的检测和处理的患者；活动性肺结核或筛选前≤48周内有活动性肺结核感染病史的患者，无论是否治疗
2有严重的心血管疾病，如纽约心脏病协会2级以上心力衰竭、不稳定型心绞痛、不稳定性心律失常、签署知情同意前3个月内发生的心肌梗死或脑血管意外
3有临床症状的第三间隙积液需要反复引流，如经抽水或其他治疗仍无法控制的心包积液、胸腔积液和腹腔积液
4HBsAg阳性且HBVDNA拷贝数大于所在研究中心检验科正常值上限（拷贝数/ml或IU/ml），或HCV阳性（HCVRNA或HCVAb检测提示急慢性感染）；已知HIV阳性病史或已知的获得性免疫缺陷综合征（AcquiredImmuneDeficiencySyndrome,AIDS）
5正在参加其他临床研究或当前签署知情同意书的时间距离前一项临床研究末次用药结束时间不足1个月
6受试者在研究期间可能会接受其他全身抗肿瘤治疗
7在签署知情同意前28天内接受过大型手术，或计划在研究期间接受大型手术
8既往接受过同种异体骨髓移植或实体器官移植的患者
9已知既往对大分子蛋白制剂，或已知对任何SHR-或卡瑞利珠单抗组成成分过敏
10经研究者判断，患者有其他可能导致本研究被迫中途终止的因素
6.研究者信息
序号
机构名称
主要研究者
国家
省（州）
城市
1
医院
焦顺昌
中国
北京
北京
2
医院
胡毅
中国
北京
北京
3
医院
王子平
中国
北京
北京
4
医院
方健
中国
北京
北京
5
医院第五医学中心
刘晓晴
中国
北京
北京
6
医院
殷飞
中国
河北
石家庄
本试验信息来自CFDA“药物临床试验登记与公示平台”。
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