作为抗血管生成药物的贝伐珠单抗能够与诸多传统治疗方式搭配，组合应用的治疗模式具备众多优势。那么抗血管生成药物能够与哪些传统治疗方式相结合，又能分别起到怎样的临床疗效呢？近期，特别邀请到大连医院的陈骏教授，畅谈以贝伐珠单抗为代表的抗血管生成药物临床治疗中的合纵连横。
陈骏主任医师、教授、肿瘤学博士、博士研究生导师美国MayoClinic(医院)高级访问学者
澳大利亚UniversityofWesternAustralia（西澳大学）高级访问学者
国际癌症支持治疗学会(MASCC)会员
国际肺癌研究协会(IASLC)会员
医院学会分子肿瘤与免疫治疗专业委员会副主任委员
中国医师协会医学科普分会肿瘤科普专业委员会副主任委员
中国肺癌防治联盟液体活检专业委员会副主任委员
中国老年学和老年医学学会精准医疗分会常务委员
中国抗癌协会肿瘤临床化疗专业委员会委员
辽宁省抗癌协会肿瘤靶向治疗专业委员会副主任委员
辽宁省抗癌协会肺癌专业委员会副主任委员
辽宁省免疫学会肿瘤学分会副主任委员
中国微生态学杂志、中国医药科学杂志编委,中国肺癌杂志、JournalofThoracicOncology、EuropeanJournalofCancer、PlosOne、JournalofCancerResearchandClinicalOncology等杂志审稿专家。
抗血管生成药物与化疗结合（A+C）具有划时代的临床实践意义
陈骏教授：贝伐珠单抗加上化疗（A+C）用于NSCLC的治疗方式源自于ECOG。ECOG研究开展于年，共入组多例患者。该研究主要研究终点总生存（OS）提升了2个月。该项研究于年在《新英格兰杂志》（NEJM）发表，宣告了联合治疗的成功，在当时具有跨时代意义。正因如此，抗血管治疗被成功引入传统化疗当中。而极具中国特色的BEYOND研究由周彩存教授领衔，于年在《临床肿瘤学杂志》（JCO）上发表，同样也拥有较好的研究数据。实验组（A+C）OS达到24.3个月，而对照组（安慰剂+C）OS只有17.7个月，这之间有长达半年多（6.6个月）的差异，同样具有划时代意义。这项研究数据也成为了这些年国内进行A+C治疗最主要的依据。两项研究结果都给临床实践提供了宝贵的理论依据与应用源泉。
抗血管生成药物联合EGFR-TKI靶向药物（A+T）具有协同及延缓耐药作用
陈骏教授：首先，大家都清楚抗血管生成药物和TKI靶向药物之间具备协同作用。其次，目前也已经明确，传统的TKI靶向药物或早或晚会出现耐药现象。但是加上抗血管生成药物之后，就能够逆转或者延缓耐药。日本的NEJ研究证实，A+T可以把PFS延长到16.9个月。年ESMO，由我国吴一龙教授和周清教授主导的CTONG数据发布，着实给我们带来了更好的国内数据。中国人群的PFS达到18个月以上。特别是针对21外显子LR突变有更好的表现，试验组PFS达到19.5个月，而对照组（单纯TKI靶向药物）只有9.7个月，差距高达10个月，是目前针对LR突变患者最长的PFS。
A+T能够有效延长生存时间且更具经济优势
陈骏教授：针对有条件的患者，希望都能够尽早接受A+T治疗。尤其当患者出现胸腔积液等体腔积液亦或出现中枢神经系统病变，不管是否存在其它症状，都希望将贝伐珠单抗（A）介入到常规TKI靶向药物治疗当中。众所周知，对于多数患者而言，初始治疗方案的选择关系到后续治疗的诸多问题。其实对于患者而言，延长生存时间尤为重要。根据A+T的PFS与OS来看可以较好满足患者延长生存时间的需求。从经济性来看，相较于TKI靶向药物，A+T更具经济优势。新一轮国家谈判目录已公布，进口的贝伐珠单抗1,元/支，厄洛替尼元/盒。按医保报销80%计算的话，月均治疗费用仅4千多元，进一步减轻了患者的经济负担。如果患者治疗过程缺乏规范，单纯使用TKI靶向药物时，一代TKI很快就会出现耐药现象。而A+T的治疗模式，按照CTONG的数据，我们至少可以达到大于18个月的PFS，同时对于21外显子LR突变所达到的19.5个月的PFS可能已经达到了TKI两线治疗的PFS。正因如此，我们希望有经济条件、身体条件以及病情有这种需求的患者能够更早接受A+T治疗。
贝伐珠单抗在免疫治疗时代能够给患者带来新的生机
陈骏教授：现在免疫治疗无法满足所有患者的需求。我们需要考虑的是如何在引入其它治疗后，能让它适应所有患者。此处不得不提我们的IMpower，四药联合确实有独特的疗效，是目前针对EGFR+唯一有效的免疫治疗手段。EGFR突变患者采用四药方案的PFS达到10.2个月，为TKI进展后的EGFR+人群提供了治疗选择。无论是目前已经出来的数据，还是根据知识理论来说，抗血管生成药物和免疫治疗之间，存在很好的协同机制。这个协同机制可能会贯彻整个免疫治疗的过程。同时，也正因为具备这样的理论基础，以及四药联合的优秀数据，我坚定地相信并期待随着趋势数据在中国人群中的逐步应用。到那时，中国的患者会得到更多的益处，与此同时，也会涌现出更多的中国数据。
参考文献1.SaitoH,FukuharaT,FuruyaN，etal.ErlotinibplusbevacizumabversuserlotinibaloneinpatientswithEGFR-positiveadvancednon-squamousnon-small-celllungcancer(NEJ):interimanalysisofanopen-label,randomised,multicentre,phase3trial[J/OL].LancetOncol，.
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