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实例评析丙戊酸钠与美罗培南联用适宜性

丙戊酸钠作为临床广泛使用的一线广谱抗癫痫药物，其治疗指数低，安全范围窄，机体代谢存在明显的个体差异，易受药物联用的影响，FDA多次修订丙戊酸钠药品说明书，增加注意事项、不良反应、药物相互作用等。碳青霉烯类药物是一类抗菌谱广、抗菌活性强的非典型β-内酰胺类抗菌药物，对β-内酰胺酶高度稳定，是用于产超广谱β内酰胺酶（ESBLs）多重耐药菌严重感染的主要抗菌药物之一。临床上常见丙戊酸钠和碳青霉烯类药物联用的病例，但两者联用会产生不良后果。

病例简介

患者，男，67岁，因“左侧肢体乏力半天，加重伴右侧肢体偏瘫1小时”于-11-4入我院治疗。入院诊断为基底节脑梗死、肝硬化。癫痫病史1年，规律服用丙戊酸钠mgbid，控制可。“青霉素和头孢菌素”过敏史。

入院后完善相关检查。-11-8血细胞分析：白细胞18.6×/L↑；中性细胞比率92.80%↑；降钙素原1.76ng/L↑；患者诉饮食有呛咳、咳喘、吞咽困难等症状。胸部CT示右下肺渗出性炎症，两侧胸腔少量积液。考虑为吸入性肺炎，给予莫西沙星抗感染治疗1周，效果不佳。经抗生素小组讨论升级为美罗培南1gq8h给药。⊙

药师点评

（1）有研究显示[1]，丙戊酸钠与碳青霉烯类药物合用存在相互作用，这种相互作用导致丙戊酸钠血浆浓度大约在2天内降低了60-%。欧洲药品管理局（EMA）于年在药品安全性报告中提示，鉴于未能完全确定作用的程度和发生的时间，二者之间的相互作用无法通过监测丙戊酸血浆浓度或调整剂量来监控，应避免同时使用碳青霉烯类和丙戊酸/丙戊酸钠。

（2）碳青霉烯类与丙戊酸钠相互作用可能的机制为：碳青霉烯类可抑制葡萄糖醛酸结合的丙戊酸钠解离为游离的丙戊酸钠，从而降低丙戊酸钠血药浓度[2]。此外美罗培南可能抑制肝脏中丙戊酸钠的水解，增加其代谢从而加快肾脏清除过程[3]。即碳青霉烯类药物可能通过影响丙戊酸钠的药动学[4](包括吸收、分布、代谢和排泄)从而影响其血药浓度。

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药师建议

（1）选择非碳青霉烯类抗菌药物，如把美罗培南换成克林霉素[5]。（2）若必须使用碳青霉烯类药物，应更换抗癫痫药物，如卡马西平、左乙拉西坦等。（3）若无其他癫痫药物可替代，应告知医生，监测丙戊酸钠血药浓度及患者症状，一旦患者出现癫痫症状或浓度下降，应立即更换/增加抗癫痫药物或调整抗菌药物。参考文献：[1]SprietI,GoyensJ,MeerssemanW,etal.Interactionbetweenvalproateandmeropenem:aretrospectivestudy[J].AnnalsofPharmacotherapy,7,41(7):-.[2]NakamuraY，NakahiraK，MizutaniT.DecreasedvalproatelevelcausedbyVPA-glucuronidaseinhibitionbycarbapenemantibiotics[J]．DrugMetabolismLetters,8,2(4):-．[3]YokogawaK,IwashitaS,KubtaA,etal.Effectofmeropenemondispositionkineticsofvalproateanditsmetabolitesinrabbits[J].PharmaceuticalResearch,1,18(9):-．[4]刘晓东,刘美,何晓静,等．丙戊酸和碳青霉烯类抗菌药的相互作用研究进展[J]．中国药学杂志,,50(3):-．[5]GilbertDN,ChambersHF,EliopoulosGM,etal.TheSanfordGuidetoAntimicrobialTherapy[M]．48rd.Sperryville:AntimicrobialTherapy,8:44-44．__

谭小芳

医院

神经内科临床药师，年于上海交通医院参加上海市规范化培训，主要研究方向：从事神经科疾病的抗感染、抗凝等方面的合理用药。

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