胃肠道肿瘤领域世界顶级学术盛会——美国临床肿瘤学会胃肠道肿瘤研讨会（ASCO-GI）虚拟会议于当地时间1月15～17日如期举行，期间多项重磅消化道肿瘤研究在会议中亮相。为更好地传递最新进展，医院与良医汇共同推出重磅研究解读系列文章，由医院的林榕波教授就ASCO-GI会议中公布的重要研究进行深度点评与解析。本次与大家分享的是肝胆胰肿瘤领域的一项RapidAbstract——IMbrave研究更新随访的疗效数据。
赵珅医学博士福建省抗癌协会中西医整合肿瘤专委会青年委员会副主任委员中国老年学和老年医学学会精准医疗分会委员中国老年学和老年医学学会肿瘤康复分会食管癌专家委员会委员福建省医学会科学普及分会青年委员会委员福建省肿瘤内科学会青年委员会委员福建省转化医学实验室主要成员
研究介绍
背景
阿替利珠单抗+贝伐珠单抗已经获批用于既往未接受过系统性治疗的不可切除的肝细胞肝癌（HCC）治疗。在Ⅲ期IMbrave研究的主要分析中，研究达到共同主要终点，OS和无进展生存（PFS）。在中位随访8.6个月后，阿替利珠单抗+贝伐珠单抗对比索拉非尼取得有统计学意义和临床意义的疗效改善。本研究报道IMbrave研究更新的疗效数据。
方法
IMbrave研究入组了局部晚期或转移性和/或不可切除的HCC患者，要求患者既往未接受过系统性治疗。入组患者按2:1随机分配接受阿替利珠单抗+贝伐珠单抗或索拉非尼治疗，治疗直至疾病进展或不可耐受的毒性。分层因素包括入组地区（除日本以外的亚洲地区vs全球其他地区）、ECOGPS评分（0vs1分）、合并大血管侵犯和/或肝癌转移、基线甲胎蛋白（AFP）水平。主要终点为OS和采用RECIST标准评估的PFS。值得注意的是，中国队列中纳入例患者，这些患者也纳入全球研究人群；此外，中国地区还开展了一项扩展队列，纳入57例患者，这些患者未纳入全球研究人群分析。
结果
IMbrave研究共纳入例患者，阿替利珠单抗+贝伐珠单抗和索拉非尼组分别为例和例，两组患者的基线特征均衡。更新的OS数据显示，阿替利珠单抗+贝伐珠单抗组和索拉非尼组的中位OS分别为19.2个月vs13.4个月（HR=0.66；95%CI：0.52～0.85；P=0.）。
图1.研究更新的OS数据
更新的ORR数据显示，采用RECIST1.1标准评价，阿替利珠单抗+贝伐珠单抗组和索拉非尼组的ORR分别为30%vs11%；中位缓解持续时间（DOR）分别为18.1个月vs14.9个月。患者在接受研究药物治疗进展后，阿替利珠单抗+贝伐珠单抗组和索拉非尼组分别有36%和52%的患者接受了≥1线治疗。阿替利珠单抗+贝伐珠单抗组和索拉非尼组后续的主要治疗方案均为酪氨酸激酶抑制剂（TKI）。
单独分析中国队列患者，阿替利珠单抗+贝伐珠单抗组和索拉非尼组分别为例和61例。更新的OS数据显示，阿替利珠单抗+贝伐珠单抗组对比索拉非尼组可以显著延长OS，中位OS分别为24.0个月vs11.4个月（HR=0.53；95%CI：0.35～0.80）。
图2.中国队列OS数据更新
安全性分析显示，阿替利珠单抗、贝伐珠单抗和索拉非尼组的中位治疗时间分别为8.4个月、7.0个月和2.8个月。两组患者任意级别的治疗相关不良事件发生率相当。
结论
在额外随访12个月后，阿替利珠单抗+贝伐珠单抗对比索拉非尼可以获得持续的临床疗效获益。安全性和耐受性分析显示，阿替利珠单抗+贝伐珠单抗的安全性与药物单独使用时，安全性一致。这一联合方案是既往在晚期HCC患者进行的前线Ⅲ期研究中取得的最长OS，进一步确认该方案可作为既往未接受过系统性治疗的、不可切除HCC患者的标准治疗方案。
林榕波主任医师医院肿瘤内科主任医师CSCO胃癌专家委员会委员；CSCO胃癌诊疗指南执笔人中国抗癌协会肿瘤靶向治疗专委会委员中国抗癌协会中西医整合肿瘤专委会委员福建省抗癌协会中西医整合肿瘤专委会常委福建省抗癌协会中西医整合肿瘤专委会青委会主任委员福建省抗癌协会癌症康复与姑息治疗专业委员会青年委员会副主任委员全国肿瘤姑息治疗与人文关怀专委会常委福建省抗癌协会肿瘤内科专业委员会委员-年援博医院
专家点评
IMbrave是一项全球性的Ⅲ期研究，该研究将不可切除HCC患者随机分配接受阿替利珠单抗+贝伐珠单抗治疗或索拉非尼治疗。该研究的主要结果于年5月发表于《新英格兰医学杂志》（NEJM），基于此，阿替利珠单抗+贝伐珠单抗方案已在全球获得批准。本次更新，除PFS和OS数据与既往报道的结果一致，均有显著获益外，我们还看到了免疫治疗的变化特点：有效率较最初报道数据继续增加，达到30%，其中包括8%的完全缓解。本次更新还公布了例中国人群的生存数据，其基线乙型肝炎相关肝癌的患者比例更高；此外，患者更具有高风险特征，例如AFP升高、肝外扩散和大血管浸润。中国人群的中位OS在联合治疗组与索拉非尼组分别为24个月vs11.4个月，风险比（HR）为0.53，全体人群中位OS两组分别为19.2个月vs13.4个月，HR为0.66；似乎中国人群可以在免疫治疗中获益更多。阿替利珠单抗+贝伐珠单抗的中位OS已超过19个月，这是目前在晚期HCC患者进行的Ⅲ期研究中最长的OS数据。
参考文献FinnRS,QinS,IkedaM,etal.IMbrave:Updatedoverallsurvival(OS)datafromaglobal,randomized,open-labelphaseIIIstudyofatezolizumab(atezo)+bevacizumab(bev)versussorafenib(sor)inpatients(pts)withunresectablehepatocellularcarcinoma(HCC).ASCOGI，abs.
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