Zynlonta的不良反应及其预防和处理

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Zynlonta,靶向CD19的抗体与烷化剂偶联物,用于治疗经二线或以上系统治疗后复发或耐药的成人大B细胞淋巴瘤,包括弥漫大B细胞淋巴瘤(DLBCL)、低级别淋巴瘤来源转化的DLBCL以及高级别大B细胞淋巴瘤。

用药前3天预防性使用地塞米松,口服或静脉注射,4mg,每天2次,连续3天,禁忌症者勿用。如果在本品给药的前一天未用地塞米松,应在本品给药前至少2小时给予地塞米松。

积液和水肿,需监测:

胸腔积液pleuraleffusion

心包积液pericardialeffusion

腹水ascites

外周水肿peripheraledema

一般水肿generaledema

症状发展或加重时,考虑诊断性影像。

本品治疗的患者发生过严重渗出和水肿。3级水肿见于3%的患者(主要是外周水肿或腹水);3级胸腔积液见于3%的患者;3或4级心包积液见于1%的患者。

出现胸腔积液或心包积液的症状,譬如新出现或加重的呼吸困难dyspnea、胸疼chestpain,和/或腹水时。考虑诊断性影像检查。

骨髓抑制,需监测:

血细胞计数bloodcellcounts

基于严重度采取停药、减量或终止给药。

本品治疗可引起严重或重度骨髓抑制,包括中性粒细胞减少、血小板减少和贫血。3或4级中性粒细胞减少发生于32%的患者;血小板减少见于20%的患者;贫血见于12%的患者。4级中性粒细胞减少见于21%的患者;4级血小板减少见于7%的患者。发热性中性粒细胞减少见于3%的患者。

治疗期间需监测全血细胞计数。血细胞减少可能需要干预、减量或停药。考虑预防性G-CSF用药。

感染,需监测,一旦感染立即治疗。

本品治疗可引起致死性和严重感染,包括机会性感染。10%的患者发生了3级以上的感染;致死性感染发生于2%的患者;最常见的3级以上感染包括脓毒症sepsis和肺炎pneumonia。对于3级或4级感染,停药直至感染痊愈。

皮肤反应,需监测新出现的或加重的皮肤反应,包括:

光敏反应photosensitivity。如果出现应考虑就诊。

3级皮肤反应发生于4%的患者,包括光敏反应、皮疹(包括剥脱性和斑丘疹)以及红斑。

3级皮肤反应需停药,直至痊愈。建议患者减少或避免暴露于直接天然或人工阳光下包括暴露于透过玻璃窗的阳光。建议穿防晒衣物和/或用防晒霜。如果发生皮肤反应或皮疹,应考虑咨询皮肤科医生。

5胚胎毒性:可引起胎儿损害。建议风险患者采取有效避孕措施。

由于本品含基因毒性复合物SG并影响分裂中的细胞,孕妇用药可能引起胚胎损害。

告知孕妇本品对于胎儿的潜在风险。建议生育期女性在治疗期以及末次用药后9个月采取有效避孕措施。建议生育期男性在治疗期和末次用药后6个月采取有效避孕措施。

最常见(20%以上)的不良反应包括:

实验室异常laboratoryabnormalities,例如:

血小板减少thrombocytopenia

gamma-谷胺酰转移酶增加increasedgamma-glutamyltransferase

中性粒细胞减少neutropenia

贫血anemia

高血糖hyperglycemia

转氨酶升高transaminase

疲劳fatigue

低白蛋白血症hypoalbuminemia

皮疹rash

水肿edema

恶心nausea

骨骼肌疼痛musculoskeletalpain

在接受了本品的r/rDLBCL患者发生10%以上的不良反应包括:

1.一般异常和给药部位:

1.1疲劳fatigue

1.2水肿edema

2.皮肤和皮下组织:

2.1皮疹

2.2瘙痒

2.3光敏反应

3.胃肠道:

3.1恶心

3.2腹泻

3.3腹痛

3.4呕吐

3.5便秘

4.骨骼肌和连接组织病:

4.1骨骼肌疼痛

5.代谢和营养病

5.1食欲下降

6.呼吸异常

6.1呼吸困难

6.2胸腔积液

7.感染

7.1上呼吸道感染

在r/rDLBCL患者相比基线加重的发生率10%以上的实验室异常还包括:

血小板增加

中性粒细胞减少

血红蛋白减少

GGT增高

葡萄糖增高

AST增高

ALT增高

接受本品后发生的临床相关的不良反应不到10%的有:

血液和淋巴系统疾病:发热性中性粒细胞减少,3%

心脏病:心包积液,3%

感染:肺炎,5%;脓毒症,2%

皮肤和皮下疾病:色素沉着,4%

一般问题:输注部位溢出,1%

其他不良反应:

见于3%的患者的炎症相关的反应,包括心包炎、肺炎、胸膜炎和皮炎。

需要采取给药延迟和改变的不良反应:

1.血液学不良反应:

1.1中性粒细胞减少:绝对中性粒细胞数低于1*10^9/L时,停药直至中性粒细胞数恢复至1*10^9/L以上;

1.2血小板减少:血小板计数低于50,/mcL时,停药直至血小板数恢复至50,/mcL以上。

2.非血液学不良反应:

2.1水肿或渗出:2级(NCICTCAEv4.0)以上时,停药直至毒性回复至1级以下;

2.2其他不良反应:3级(NCICTCAEv4.0)以上时,停药直至毒性回复至1级以下。

如果因本品毒性导致给药延迟至3周以上,则降低剂量50%。如果毒性在降低剂量之后复发,考虑停药。

以上内容系根据Zynlonta说明书整理。如需转载请注明BOMAIMEDICINE。

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