ProphylacticPenehyclidineInhalationforPreventionofPostoperativePulmonaryComplicationsinHigh-riskPatients:ADouble-blindRandomizedTrial
医院、医院、中国医学科学院北京协和医学院、医院、首都医科医院
ANESTHESIOLOGY（影响因子：7.89，JIF分区：Q1，研究领域：麻醉学）
0年3月
研究背景
术后肺部并发症很常见，与住院时间延长、住院费用增加、围手术期死亡率和长期生存率降低有关。Catalonia外科患者呼吸风险评估研究报告显示，低风险患者的肺部并发症发生率为1%至3%（得分＜6分），中等风险患者为6%至13%（得分为6-44分），高危患者为38%至45%（得分为≥45分）。
高龄、吸烟史、肥胖、哮喘和阻塞性睡眠呼吸暂停都会引起外科患者的气道高反应性和并发症。手术本身会引发炎症、疼痛和膈肌功能障碍，尤其是上腹部和胸部手术。因此，肺顺应性和通气功能的降低、分泌物滞留会导致肺部并发症。全身麻醉也会导致并发症，包括肺不张和周围气道损伤。当关闭容积超过呼气末肺容积时，出现潮气性气道关闭和肺不张。据报道，上腹部手术后肺部并发症的发生率为10%至16%，胸部手术后为3%至38%。
预防围手术期肺部并发症的策略包括戒烟4至8周以上、术前呼吸训练、区域阻滞麻醉、肺保护性通气、限制液体摄入、腹腔镜手术方法、术后持续气道正压通气，术后早期活动。另一个预防措施是吸入长效抗胆碱药，这是慢性阻塞性肺疾病（COPD）的一线治疗方法。例如，吸入噻托溴铵可以减少COPD患者的闭合容积，改善通气均匀性。当用于进行胸腹部手术的COPD患者时，吸入噻托溴铵可降低气道阻力并改善肺功能。然而，围手术期肺部并发症并不局限于COPD患者；患有各种合并症的老年患者也有很高的风险，尤其是在拟行大的上腹部或胸内手术时。因此，在更广泛的外科人群中，围手术期使用M受体阻滞剂可以改善肺功能，减少肺部并发症。
戊乙奎醚是一种长效抗胆碱药，对M3受体具有高选择性，M3受体是一种介导乙酰胆碱诱导的气道平滑肌收缩的受体亚型。在临床和实验研究中，该药物还可能通过抑制Toll样受体来缓解呼吸系统内的感染性和非感染性炎症。戊乙奎醚对COPD急性加重和急性呼吸窘迫综合征有效，可能是通过扩张支气管、改善肺顺应性和抑制气道炎症来实现的。因此，我们验证了以下假设：吸入长效抗胆碱药戊乙奎醚可减少术后30天内高危非心脏手术患者的肺部并发症。
研究对象
入选标准
(1)＞50岁；
()拟行上腹部开腹手术或非心脏开胸手术，预计持续时间≥小时，切口至少5厘米；
(3)符合术后肺部并发症高危患者标准（ARISCAT评分≥45分）。
排除标准
(1)拒绝参加本研究或者无法配合雾化吸入的患者；
()有中重度前列腺肥大或青光眼病史的患者；
(3)术前1个月内曾雾化吸入β受体激动剂、M受体阻滞剂和/或糖皮质激素；
(4)三个月内新发脑卒中者；
(5)1年内曾有心肌梗死、严重心功能不全（纽约心脏病协会心功能分级高于3级）或1年内快速心律失常；
(6)严重肾功能异常（术前接受透析）；
(7)严重肝功能障碍（Child-PughC级）；
(8)ASA分级≥Ⅳ级或预期存活≤4h患者；
(9)术前1个月内参加其他药物临床研究。
样本量及流程图
研究方法
这项单中心试验在医院进行。该研究方案于年4月15日获得了当地临床研究伦理委员会的批准（批准号：[06]；主要研究者：D.-X.W.），并在中国临床试验注册中心（