胰腺神经内分泌瘤（pNET）
pNET占胰腺癌发病率的1%，占胰腺癌患病率的10%。尽管发病高峰期在40-69岁，但有相当一部分患者于35岁之前被诊断。根据SEER数据，-年年发病率男性为2.6/百万，女性为1.8/百万。对于局限期pNET，首选手术治疗，可以取得非常好的疗效。如发生转移，最常见的为肝转移。如果转移仅限于肝脏，依然应在条件允许的情况下分步或同时切除原发灶与转移灶，此为唯一可能治愈的方法。有数据表明此类患者5年OS率为41%-%。
遗憾的是，大多数患者在发现时肿瘤均已是不可切除状态，因此药物治疗成为唯一的治疗手段。pNET靶向治疗手段至今较少，仅有2款药物确定拥有抗肿瘤活性并且可以延长患者的PFS，分别为诺华的依维莫司与辉瑞的舒尼替尼。
临床前研究提示mTOR通路与VEGF通路结合的靶向治疗有加强抗肿瘤活性的作用，本实验为结合这两种通路的临床研究
患者与方法：此单臂2期临床研究为2个阶段的临床研究，样本数量为50人规模，如果先入组的25例患者中的2例达到客观缓解，或其中15例或更多患者达到了6个月PFS，则继续入组后25例患者；否则视为研究失败。患者接受每周一次的mTOR抑制剂西莫罗斯25mg+贝伐珠单抗10mg/kgq2wk。入组患者为高分化或中分化肿瘤或疾病在入组前7个月内进展。两个主要终点：肿瘤缓解率（RR）与6个月PFS率。
研究结果：共入组58例患者，56例可评估。确认的RR为41%，超过进展期pNET患者靶向治疗单药的效果。6个月PFS率为79%。中位PFS为13.2m，OS为34m。3，4级不良反应最多的为高血压。
结论：贝伐珠单抗联合西莫罗斯对于pNET患者显示出非常好的效果，并且患者可以耐受。基于此研究，提示应继续评估mTOR与VEGF抑制剂联合使用的效果。
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